Музыкальная карьера Lissie началась в 2007 году, когда фолк-певица выпустила мини-альбом с 4 синглами, которые прозвучали на радио KCRW в рамках программы Morning Becomes Eclectic. После этого в 2008 году девушку заметил певец и продюсер Ленни Кравитц, пригласивший ее выступить на разогреве в своем Love Revolution Tour. Вскоре после этого Lissie вместе с DJ Morgan Page записала песню "The Longest Road", которая попала на 4 место в хит-параде Billboard Hot Dance Club Songs. Ремикс от Deadmau5 на этот трек был номинирован на Грэмми в категории Best Remixed Recording, Non-Classical.
Под руководством продюсера Билла Рейнольдса из Band of Horses юная певица выпустила в 2009 году мини-альбом Why You Runnin. Один из синглов "Oh Mississippi" был написан совместно с Эдом Харкуртом, с которым Lissie познакомилась через общего знакомого. Миньон вошел в топ-8 лучших музыкальных дебютов 2009 года по версии журнала Paste. В то время многие фанаты мечтали заказать выступление Lissie на частные мероприятия.
Исполнительница заключила контракт с Columbia Records и летом 2010 выпустила первый студийный альбом Catching a Tiger. Его продюссировал Jacquire King, а первый сингл "In Sleep" был выбран треком дня по версии издания Q. Другая композиция "When I'm Alone" завоевала звание лучшей песни 2010 года в iTunes UK.
Песня "Little Lovin" использовалась в продвижении 2 сезона шоу Justified на телеканале FX. В 2011 году Lissie попала в эксклюзивный топ VH1 You Oughta Know Artists, в который ранее входили такие звезды, как Adele, Bruno Mars, Ed Sheeran и другие. В период с 2011 по 2013 год певица записала несколько cover-версий других исполнителей для кинофильмов и популярных видеороликов.
В 2013 Lissie записала сингл года "Shameless", а также клип на песню "Further Away (Romance Police)", написанную совместно с Джимом Ирвином и Джулианом Эмери. Композиция стала вторым синглом второго альбома Back to Forever, выпущенного в том же году.
Пятый сингл "The Habit" из второй пластинки попал в плейлист BBC Radio 2, и вскоре после этого Lissie объявила о выходе в марте 2014 года мини-альбома CRYIN’ TO YOU с кавер-версиями известных песен. В трек-лист вошли композиции "Mother" от Danzig, "Hold On We're Going Home" от Drake и "To Ramona" Боба Дилана.
Следующий студийный альбом появился в 2016 году под названием My Wild West. Примечательно, что выпуск пластинки Lissie финансировала самостоятельно. Немного позже появился еще мини-альбом Covered up with Flowers.
В 2017 Lissie была приглашена на телевизионное шоу Twin Peaks на канале Showtime, где исполнила композицию "Wild West", а осенью того же года работала с норвежской группой A-ha над записью альбома MTV Unplugged – Summer Solstice.
Второй независимый альбом певицы появился в марте 2018 года. Он получил название Castles, а в трек-лист вошли такие композиции, как "World Away", "Crazy Girl", "Castles" и "Blood & Muscle".
В 2019 году Lissie выпустила студийный инструментальный альбом When I'm Alone: The Piano Retrospective, в который вошли "Don't You Give up on Me", "Sleepwalking", "Everywhere I Go" и другие piano-версии лучших композиций.
